图源@视觉中国

文 | 氨基观察

“呈撕裂样、刀割样或咬噬样，难以忍受”。

痛风究竟有多痛苦，恐怕只有得了痛风的朋友们最懂。

或许，在晚上上床睡觉时你并无大碍，但在后半夜因脚趾莫名的疼痛而惊醒。然后，你会发现，越来越严重，关节红、肿，疼痛剧烈让你难以言表。

更严重的患者，还可出现头痛、发热、白细胞升高等全身症状，有时还被误认为感染。这就是急性痛风发作的症状。

由于痛风患者的痛苦，相关治疗药物市场规模并不小，全球超过35亿美金。这还只是在潜力远未释放情况下取得的成绩。

现有痛风药物安全性不高，患者的依从性极低，大部分都不能坚持到最后。正所谓，痛点就是需求。

谁能解决安全性问题，必然会受到市场关注。所以，包括阿斯利康等海外巨头，以及恒瑞医药等国内药企均在围猎这一市场。

与痛风的对抗，我们在持续向前。随着药企们的积极进展，不管是在产业领域还是资本市场，或许都会带来意想不到的故事。

值得关注的百亿市场

痛风市场有多少潜在患者，需要从痛风的发展阶段开始说起。

从发病机制来看，痛风的发生可分为四个阶段：高尿酸血症、尿酸单钠晶体沉积、急性炎症反应和晚期痛风。

也就是说，痛风都是从高尿酸开始的。虽然并非所有的高尿酸患者都会发展为痛风，但比例不低。

根据2000年至2014年中国大陆高尿酸血症和痛风流行情况的系统评价和Meta分析，约1/3的高尿酸血症患者发展为痛风。

那么，我国有多少高尿酸患者呢？数据显示，2019年是1.6亿。未来，这一数字或许会继续增加。高尿酸的原因，一部分与身体因素相关，另一部分与饮食相关。

参照全球来看，随着经济发展，人民生活水平提高，摄入高糖、高脂肪食物以及高嘌呤食物明显增加，这也导致中国高尿酸血症人数呈增加趋势。

放眼全球，痛风治疗药物绝对是一个值得关注的领域。目前，全球抗痛风药市场规模超35亿美元。

国内对于痛风药物的需求也不低。米内网数据显示，2020年中国抗痛风药市场规模超过30亿元。

虽然受到集采影响，公立医疗机构终端市场规模下降幅度达到40%，但网上药店终端同比增长近30%。综合来看，集采后的2021年，市场规模依然达到20亿元。

实际上，全球痛风药物市场的潜力，还远远没有得到完全释放。

潜力仍有待释放

就国内现状来看，痛风患者存在治疗率和治疗达标率较低的痛点。

根据国家风湿病数据中心中国痛风疾病数据，痛风患者治疗4周、12周和24周的随访率依次降低，分别为20.7%、10.8%和3.9%，这反映了中国痛风患者的3个月以上治疗率极低。

接受治疗的患者中，降尿酸治疗达标率在用药半年后也仅有38%。实际上，全球范围这一比例也并不高，根据Arthritis Rheumatol期刊文章数据，美国痛风患者降尿酸治疗比例约为33%。

之所以出现这种情况，核心在于现有痛风药物存在安全性风险。

PDB数据显示，非布司他、培戈洛酶和别嘌醇是全球抗痛风药市场销售占比最高的三大品种，占比分别为33%、25%和17%。

国内市场情况也基本如此。非布司他片和苯溴马隆片，是中国抗痛风药市场销售占比最高的两大品种。根据米内网数据，2021年这两大品种销售额占比超过70%。

全球降尿酸王者非布司他，具有心血管疾病风险，会导致与心脏相关的死亡风险增加。因此，非布司他被FDA打上黑框。2016年4月，国内药监局也发布过加拿大评估与非布司他相关的心力衰竭风险。

至于国内另一主力抗痛风选手苯溴马隆片，后果则更严重，具有肝毒性，甚至未获FDA批准。

很显然，种种安全性问题的影响，导致全球痛风药物市场的需求远未得到满足。长远来看，痛风药物的市场增长逻辑也较为清晰：

其一，患者规模增长带来需求量的增加；其二，药物安全性提高带来渗透率的提升。

全球药企，也正围绕安全性问题进行布局。

未来突围的方向

目前，全球围绕痛风市场的攻坚进入关键阶段，核心思路是老药新用：

围绕非布司他所在的XO（黄嘌呤氧化酶）抑制剂领域和苯溴马隆所在的URAT1（尿酸盐重吸收转运子1）抑制剂领域出发，寻找安全性更高的分子。

其中，URAT1抑制剂是主要研发方向。目前，全球37个URAT1靶点项目（包括复方等），国内已有2款URAT1抑制剂获批，3款处于III期临床。

国内药企方面，恒瑞医药、璎黎药业、信诺维、一品红、益方生物、海创药业、新元素医药、先声药业等处于第一梯队。

URAT1抑制剂之所以备受瞩目，在于疗效明确，安全性问题似乎也可以通过分子层面的改进来规避。

URAT1位于肾小管近曲小管的管腔膜上，负责将尿酸盐从小管液（尿液）中重吸收到血液里。URAT1抑制剂通过降低重吸收的方式，减少血液尿酸水平，因此可用于高尿酸血症与痛风的治疗。

在过去，虽然URAT1抑制剂备受安全性问题困扰，但日本企业Fuji Yakuhin研发的dotinurad，让市场看到了胜利的曙光。

通过分子的改造，dotinurad能够避免安全性问题。在其对比苯溴马隆和非布司他的临床试验中，治疗效果相当且安全性完胜，这也使得URAT1抑制剂成为该领域的研发热点。

不过，对于国内药企来说，这一路径仍是挑战。例如，恒瑞医药的SHR-4640，虽然早在2019年就已经进入Ⅲ期临床，但临床结果一直未公布。

2022年，恒瑞医药又开始了SHR-4640和非布司他联用的Ⅱ期临床，或许是因为单药治疗的安全问题难以解决，转而追求联合治疗方式。

这也提醒国内药企，在痛风治疗这条路上，必须要在安全性方面做得更好，才有可能在这一百亿市场立足。